O ritmo diário da atividade genética não é igual em todos os tipos de células: ele varia conforme a célula e também de acordo com o seu estado de saúde, segundo um estudo recente que detalha a ligação entre a Doença de Alzheimer e a rotina de funcionamento do nosso cérebro.
Ritmo circadiano: o relógio biológico em ciclos de 24 horas
Esse ciclo, chamado de ritmo circadiano, é o que orienta tanto a hora de levantar quanto a hora de dormir, além de manter uma série de processos biológicos internos a funcionar de forma regular e pontual ao longo de cada ciclo de 24 horas.
Como padrões de sono desregulados já tinham sido associados ao Alzheimer, investigadores liderados por uma equipa da Escola de Medicina da Universidade Washington (WashU Medicine) analisaram mais de perto os ritmos circadianos de genes ligados aos fatores de risco da doença.
Ritmo circadiano e Doença de Alzheimer: genes, astrócitos e micróglia
Ao comparar cérebros de ratos com uma condição semelhante ao Alzheimer com os de ratos saudáveis em diferentes idades, os investigadores avaliaram a expressão de genes-chave em dois tipos específicos de células: astrócitos, que dão suporte aos neurónios, e células imunitárias chamadas micróglia. Depois, confirmaram os resultados em tecido humano.
"Existem 82 genes que foram associados ao risco de Doença de Alzheimer, e descobrimos que o ritmo circadiano está a controlar a atividade de cerca de metade deles", afirma o neurologista Erik Musiek, da WashU Medicine.
"Saber que muitos desses genes do Alzheimer estão a ser regulados pelo ritmo circadiano dá-nos a oportunidade de encontrar formas de identificar tratamentos terapêuticos para manipulá-los e impedir a progressão da doença."
Em resumo, os “relógios” que marcam o comportamento das nossas células exercem grande influência sobre vários genes associados à patologia do Alzheimer, de maneiras que podem comprometer o funcionamento normal do cérebro - em especial a sua capacidade de eliminar resíduos tóxicos.
Placas de amiloide-beta, desregulação do ciclo e “síndrome do entardecer”
Os ratos com Alzheimer foram geneticamente modificados para desenvolver no cérebro placas da proteína amiloide-beta, que surgem em paralelo à doença. Ainda não está definido se esses aglomerados é que desorganizam o ritmo ou se um ciclo já perturbado favorece a formação das placas; mesmo assim, os investigadores suspeitam que relógios circadianos alterados possam ser motivo de preocupação.
Isso faz sentido no contexto do que já se sabe sobre o Alzheimer, que é conhecido por perturbar os horários do dia a dia do organismo. Há inclusive um termo para o aumento de confusão que aparece no fim da tarde ou no começo da noite - conhecido como sundowning.
"Os ritmos circadianos na expressão génica dependem do tipo de célula e do contexto, e oferecem insights importantes sobre a função glial na saúde, na Doença de Alzheimer e no envelhecimento", escrevem os investigadores no artigo publicado.
Estima-se que cerca de um quinto dos genes do genoma humano altere a sua expressão em resposta aos relógios do corpo, influenciando processos como digestão, sono e reparação do organismo.
Com indícios de oscilações diárias em células cerebrais afetadas pela neurodegeneração, investigadores podem procurar formas de neutralizar os efeitos da patologia. Um tipo de “reajuste do relógio” em genes essenciais à função cerebral pode ser uma estratégia para proteger contra o Alzheimer.
"Ainda há muita coisa que precisamos compreender, mas o ponto central é tentar manipular o relógio de alguma forma: torná-lo mais forte, torná-lo mais fraco ou desligá-lo em certos tipos celulares", diz Musiek.
"No fim, esperamos aprender como otimizar o sistema circadiano para prevenir a acumulação de amiloide e outros aspetos da Doença de Alzheimer."
A pesquisa foi publicada na Nature Neuroscience.
Comentários
Ainda não há comentários. Seja o primeiro!
Deixar um comentário