Medicamentos GLP-1, como Ozempic e Wegovy, podem ajudar na recuperação após infarto

Medicamentos GLP-1, como Ozempic e Wegovy, são usados para emagrecimento e para o controlo do diabetes, mas uma possível vantagem adicional acabou de surgir: menor risco de complicações em pessoas que estão a recuperar de um ataque cardíaco.

Um novo estudo indica que essas medicações podem ajudar a evitar danos adicionais aos tecidos depois de um infarto (enfarte do miocárdio). A equipa investigou, em corações de ratos, como um composto de GLP-1 afeta o fluxo sanguíneo e observou que ele relaxa células que, após o infarto, costumam continuar a contrair capilares - vasos sanguíneos minúsculos.

Os autores do trabalho, da Universidade de Bristol e da Faculdade Universitária de Londres (UCL), no Reino Unido, defendem que medicamentos GLP-1 (inclusive os já disponíveis no mercado) poderiam vir a ser aproveitados para melhorar a recuperação após infarto - embora ainda seja necessário muito mais pesquisa para chegar a esse ponto.

Isquemia coronariana e o problema da microcirculação

Quando uma pessoa sofre um ataque cardíaco, o fluxo de sangue para o coração fica bloqueado - o que é chamado de isquemia coronariana. Em geral, a intervenção mais urgente é desobstruir a artéria principal que leva sangue ao coração, mas isso nem sempre faz o sangue voltar a circular adequadamente. É justamente essa falha que o GLP-1 pode, potencialmente, ajudar a contornar.

"Os nossos resultados oferecem uma abordagem terapêutica potencial para lidar com o facto de que, após isquemia coronariana, a ausência de reperfusão na microcirculação depois que uma artéria a montante é desobstruída tem um impacto negativo no desfecho clínico", escreve a equipa no artigo publicado.

Como os medicamentos GLP-1 atuam (e por que isso pode importar no infarto)

Os medicamentos GLP-1 imitam o hormônio natural peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), que pode retardar a digestão, reduzir a fome e ajudar a manter a glicemia sob controlo. Eles também já foram associados à melhoria da saúde do coração em pessoas com condições pré-existentes.

Essas ligações anteriores levaram os investigadores do novo estudo a levantar a hipótese de que a medicação com GLP-1 também poderia favorecer a recuperação após um infarto.

Medicamentos GLP-1 e capilares: o que o estudo viu nos corações de rato

Para testar a ideia, os investigadores reproduziram um infarto em corações de ratos removidos cirurgicamente e, em seguida, analisaram o que acontecia com os capilares quando esses corações recebiam injeções do composto de GLP-1, em comparação com quando não recebiam.

Os testes indicaram que o GLP-1 atua sobre células que envolvem os vasos sanguíneos, chamadas pericitos, relaxando-as por meio da ativação de canais iónicos na membrana celular. Como consequência, os capilares voltam ao estado anterior ao infarto, o que permite que o sangue volte a fluir.

"A nossa pesquisa anterior mostrou que esse estreitamento dos vasos sanguíneos contribui de forma significativa para a 'sem reperfusão', uma complicação que aumenta o risco de morte ou de internação por insuficiência cardíaca dentro de um ano após um infarto", diz a imunologista Svetlana Mastitskaya, da Universidade de Bristol.

"Mas as nossas descobertas mais recentes são surpreendentes, porque constatámos que os medicamentos GLP-1 podem prevenir esse problema."

Condicionamento isquêmico remoto (RPc) e a ligação cérebro–intestino–coração

A descoberta também ajuda a esclarecer um procedimento experimental chamado condicionamento isquêmico remoto (RPc), que em estudos com animais já demonstrou auxiliar na recuperação após infarto. O RPc consiste em restringir o fluxo de sangue para um dos membros para desencadear, no cérebro, uma resposta protetora que abre os capilares e permite que o sangue volte a circular corretamente.

Embora um estudo de 2016 conduzido por Mastitskaya e colaboradores já tivesse relacionado o RPc à libertação de GLP-1, agora entende-se com mais detalhe como isso ocorre. O que acontece é uma conexão do cérebro para o intestino e, depois, para o coração (o intestino é o principal local de libertação do hormônio GLP-1).

Evidência ainda inicial e próximos passos

Os investigadores destacam que tudo ainda está numa fase muito inicial: os ensaios foram feitos em corações de ratos removidos cirurgicamente, e ainda não se sabe se medicamentos de marca como Ozempic e Wegovy teriam o mesmo efeito de relaxamento capilar em pessoas.

Mesmo assim, trata-se de um achado promissor para melhorar as taxas de recuperação após um infarto e que pode ser aprofundado em pesquisas futuras. Embora hoje as hipóteses de sobreviver a um infarto sejam muito boas, a recuperação a longo prazo é menos animadora.

"Com um número crescente de medicamentos GLP-1 semelhantes agora em uso na prática clínica, para condições que vão do diabetes tipo 2 e obesidade à doença renal, as nossas descobertas destacam o potencial de reaproveitar esses medicamentos existentes para tratar o risco de 'sem reperfusão' em pacientes com infarto, oferecendo uma solução potencialmente salvadora de vidas", afirma o fisiologista David Attwell, da UCL, que co-liderou o estudo.

A pesquisa foi publicada na revista Comunicações da Natureza.